选择性灭活肿瘤PLK1抗癌重组腺病毒构建体的获得及用途

基本信息

申请号 CN03126758.0 申请日 -
公开(公告)号 CN1552878A 公开(公告)日 2006-01-18
申请公布号 CN1552878A 申请公布日 2006-01-18
分类号 C12N15/861;A61K48/00;A61P35/00;C12N7/01;C12R1/92 分类 生物化学;啤酒;烈性酒;果汁酒;醋;微生物学;酶学;突变或遗传工程;
发明人 周剑峰;马丁;卢运萍;王世宣;陈刚;高庆蕾 申请(专利权)人 珠海培生生物工程有限公司
代理机构 - 代理人 -
地址 430000 湖北省武汉市东湖新技术开发区高新大道666号生物创新园B1栋579室
法律状态 -

摘要

摘要 本发明公开了一种人工改造人类5型腺病毒 (ADV5)的构建方案,以及用该方案获取的重组腺病毒构建体在 肿瘤治疗中的具体用途。用PCR扩增定点缺失、同源重组、 转染、腺病毒单克隆纯化等技术,获得一种重组腺病毒构建体, 其特征在于:ADV5基因组E1A保守序列2(CR2)编码序列9 个碱基缺失;ADV5E3区28532-29360 nt缺失;并在该区域 反向插入部分PLK1 cDNA片段。该重组腺病毒构建体能选择 性地在肿瘤细胞内复制增殖;插入的反义PLK1 cDNA片段在 肿瘤细胞内特异性表达;对肿瘤细胞具有强效旁观者效应。从 而特异性杀灭肿瘤细胞,同时对正常细胞无杀灭效应。该构建 体在肿瘤治疗药物、诊断试剂的制备中具有独特的实用价值, 同时也为肿瘤基因治疗提供了理想的基因靶点特异性治疗应 用途径。