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一种他达拉非及其中间体的制备方法

基本信息

申请号	CN201910659063.0	申请日	-
公开（公告）号	CN110437228B	公开（公告）日	2022-06-14
申请公布号	CN110437228B	申请公布日	2022-06-14
分类号	C07D471/14（2006.01）I	分类	有机化学〔2〕;
发明人	刘文涛;张彬;李新志;孔祥雨;崔新强;杨利;姜鹰燕;段崇刚;郑德强	申请（专利权）人	山东海佑福瑞达制药有限公司
代理机构	-	代理人	-
地址	250101山东省济南市高新区新泺大街989号
法律状态	-

摘要

本发明涉及一种环磷酸鸟苷（cGMP）特异性磷酸二酯酶5（PDE5）的选择性、可逆性抑制剂他达拉非的制备方法，包括以下步骤：以D‑色氨酸为起始原料，在硫酸催化下与甲醇酯化反应，生成D‑色氨酸甲酯（中间体1）；然后和胡椒醛经皮克特‑施彭格勒（P‑S）反应制备（1R,3R）‑1‑（1,3‑苯并二恶茂‑5‑基）‑2,3,4,9‑四氢‑1氢‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯盐酸盐（中间体2）；接着和氯乙酰氯酰胺化反应制备（1R,3R）‑1‑（1,3‑苯并二恶茂‑5‑基）‑2‑（2‑氯乙酰基）‑2,3,4,9‑四氢‑1氢‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯（中间体3），最后和甲胺醇溶液成环反应得到他达拉非。该方法原料易得，操作简单，绿色环保，成本低廉，适合工业化生产。