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抗肿瘤药物罗米迪司肽的关键中间体的合成方法

基本信息

申请号 CN201110123735.X 申请日 -
公开（公告）号 CN102241736B 公开（公告）日 2013-06-26
申请公布号 CN102241736B 申请公布日 2013-06-26
分类号 C07K5/103(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I 分类 有机化学〔2〕;
发明人 董守良;刘正锟;李晓莉;王俊华;刘一超 申请（专利权）人 江苏施美康药业股份有限公司
代理机构 南京苏高专利商标事务所（普通合伙） 代理人 江苏江神药物化学有限公司;江苏新瑞药业有限公司
地址 214500 江苏省泰州市泰兴市新港南路10-2号
法律状态 -

摘要

摘要 本发明公开了一种抗肿瘤药物罗米迪司肽的关键中间体的合成方法：以PyBop为缩合剂，L-Val-OMe与Fmoc-L-Thr脱水缩合，再用二乙胺脱除Fmoc保护基，得到的二肽与N-Boc-D-Cys(Trt)缩合，得到的三肽再与对甲苯磺酸酐反应，然后加入DABCO，经过E1消除反应，形成含有双键的三肽；使用三氟化硼的乙醚络合物脱除Boc保护基，将末端为自由氨基的三肽与Fmoc-D-Val缩合，得到罗米迪司肽的关键中间体，结构如下。本发明方法，以商品化的两种L-型氨基酸和两种D-型氨基酸为原料，利用经典的肽缩合剂，以很高的总产率63.8％得到关键中间体，可以直接用于罗米迪司肽的下一步合成。