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一种PT141合成方法

基本信息

申请号	CN201911214258.0	申请日	-
公开（公告）号	CN110724188B	公开（公告）日	2021-10-12
申请公布号	CN110724188B	申请公布日	2021-10-12
分类号	C07K14/685（2006.01）I;C07K1/04（2006.01）I;C07K1/06（2006.01）I;C07K1/16（2006.01）I	分类	有机化学〔2〕;
发明人	郑春旭;孔亚;顾维炜;黄保胜;周黎;王良友	申请（专利权）人	苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司
代理机构	苏州睿昊知识产权代理事务所（普通合伙）	代理人	马小慧
地址	215000江苏省苏州市吴中区木渎镇花苑东路199号
法律状态	-

摘要

本发明公开了一种PT141合成方法，属于多肽合成技术领域。本发明的合成方法包括如下步骤（1）以Rink HMBA‑AM Resin和Fmoc‑Lys（Boc）‑OH为原料，制备Fmoc‑Lys（Boc）‑HMBA‑Am Resin；（2）在步骤（1）制得的Fmoc‑Lys（Boc）‑HMBA‑Am Resin上通过Fmoc固相合成法依次偶联保护基氨基酸，得到线性PT141全保护肽树脂；（3）将步骤（2）制得的线性PT141全保护肽树脂用裂解液裂解脱除氨基酸保护基，对所得产物进行环化处理，使得肽链在2位的Asp处与7位Lys处成环；（4）对步骤（3）所得环化产物进行甲酯化脱除HMBA‑Am Resin残基，而后将产物水解，经过纯化，冷冻干燥得PT141。本发明的方法相对其他固相方法收率更高，相对酶制剂方法成本较低，且易于操作，工艺较为简单。