氯卡色林中间体(R，S)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓的制备方法
基本信息
| 申请号 | CN201410709909.4 | 申请日 | - |
| 公开（公告）号 | CN105693610A | 公开（公告）日 | 2016-06-22 |
| 申请公布号 | CN105693610A | 申请公布日 | 2016-06-22 |
| 分类号 | C07D223/16(2006.01)I;C07C215/08(2006.01)I;C07C213/08(2006.01)I | 分类 | 有机化学〔2〕; |
| 发明人 | 李建其;刘育;周爱南;张闯;丁方;石兆勇 | 申请（专利权）人 | 国药集团宜宾制药有限责任公司 |
| 代理机构 | 上海金盛协力知识产权代理有限公司 | 代理人 | 罗大忱 |
| 地址 | 644104 四川省宜宾市南溪区罗龙工业集中区滨江东路1号 | ||
| 法律状态 | - | ||
摘要
| 摘要 | 本发明公开了一种氯卡色林中间体(R，S)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓的制备方法，包括如下步骤：(1)将化合物1和化合物2在硼酸的催化下脱水生成酰胺3；(2)中间体3经硼烷二甲硫醚络合物还原得到化合物4；(3)化合物4在三氯化铝的条件下直接关环，生成氯卡色林中间体(R，S)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓化合物6；本发明避免了昂贵试剂3,4,5-三甲氧基苯硼酸的使用，降低了成本；避免了氯化亚砜的使用，对环境更友好；减少了羟基氯代的步骤，工艺更简洁；提高了原料的转化率和反应的总收率，化合物6的收率从专利的60％提高到了82％，适合大规模工业化生产。反应式如下： |
