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西他列汀中间体的制备方法

基本信息

申请号	CN202110726892.3	申请日	-
公开（公告）号	CN113481254A	公开（公告）日	2021-10-08
申请公布号	CN113481254A	申请公布日	2021-10-08
分类号	C12P17/18（2006.01）I	分类	生物化学；啤酒；烈性酒；果汁酒；醋；微生物学；酶学；突变或遗传工程;
发明人	周硕;赖敦岳;叶涛;劳淑华	申请（专利权）人	台州酶易生物技术有限公司
代理机构	深圳紫藤知识产权代理有限公司	代理人	吴莉莉
地址	318000浙江省台州市台州湾新区白云街道东环大道638号9幢216室
法律状态	-

摘要

本申请公开了一种西他列汀中间体的制备方法，以及经由该制备方法制得的西他列汀中间体，所述制备方法包括：在一个标准大气压下沸点不高于110℃的有机溶剂存在的前提下，将转氨酶与底物西他列汀前体酮（2Z）‑4‑氧代‑4‑[3‑（三氟甲基）‑5,6‑二氢‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑7‑（8H）‑基]‑1‑（2,4,5‑三氟苯基）丁‑2‑酮转氨接触而发生酶催化反应，从而制得西他列汀中间体（3R）‑3‑氨基‑1‑[3‑（三氟甲基）‑5,6,7,8‑四氢‑1,2,4‑三唑并[4,3‑a]吡嗪‑7‑基]‑4‑（2,4,5‑三氟苯基）丁‑1‑酮，其中，通过将低沸点有机溶剂与底物相混合获得的混合液以流加补料的方式加入至包含所述转氨酶的预混体系中，以及在预混体系中添加特定比例的酮还原酶和辅酶再生系统，提高底物转化率，底物转化率可达99％。