肿瘤特异性重组水蛭素及其制备方法和用途

基本信息

申请号 CN201710362103.6 申请日 -
公开(公告)号 CN107216385A 公开(公告)日 2017-09-29
申请公布号 CN107216385A 申请公布日 2017-09-29
分类号 C07K14/815(2006.01)I;C12N5/10(2006.01)I;A61K38/58(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A23L33/17(2016.01)I 分类 有机化学〔2〕;
发明人 何向锋;施文 申请(专利权)人 新钥(南京)生物科技有限公司
代理机构 北京商专永信知识产权代理事务所(普通合伙) 代理人 高之波;倪金磊
地址 226000 江苏省南通市崇川区晨苑小区7栋205
法律状态 -

摘要

摘要 本发明公开了一种肿瘤特异性重组水蛭素,重组水蛭素的N末端含有可被肿瘤组织高表达的尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)识别并裂解的寡肽序列Pro‑Gly‑Arg‑Val‑Val,用于重组的水蛭素为水蛭素异构体、水蛭素突变体、水蛭素嵌合体、截短的水蛭肽、基因修饰的水蛭素或水蛭素融合蛋白。相应地,本发明还提供了肿瘤特异性重组水蛭素的制备方法及其在制备防治肿瘤的药物中的应用,还提供了表达肿瘤特异性重组水蛭素的过继免疫细胞的制备方法和用途。本发明的重组水蛭素,使水蛭素抗凝活性进行肿瘤靶向性释放,营造不易形成血栓的微环境,甚至溶解已形成的微小栓子以达到抗凝、溶栓、防止肿瘤细胞转移的功能,这就克服了野生型水蛭素全身用药引起系统性出血的风险。