一类定向清除肝细胞中HBVcccDNA的质粒及制剂
基本信息
| 申请号 | CN201611030862.4 | 申请日 | - |
| 公开（公告）号 | CN106754912B | 公开（公告）日 | 2019-11-08 |
| 申请公布号 | CN106754912B | 申请公布日 | 2019-11-08 |
| 分类号 | C12N15/113（2010.01）I; C12N15/88（2006.01）I; A61K48/00（2006.01）I; A61K47/69（2017.01）I; A61K47/59（2017.01）I; A61K9/127（2006.01）I; A61P31/20（2006.01）I; A61P1/16（2006.01）I | 分类 | 生物化学；啤酒；烈性酒；果汁酒；醋；微生物学；酶学；突变或遗传工程; |
| 发明人 | 徐宇虹; 房文慧; 彭金良; 刘君 | 申请（专利权）人 | 杭州高田生物医药有限公司 |
| 代理机构 | 上海光华专利事务所（普通合伙） | 代理人 | 李艳;许亦琳 |
| 地址 | 200240 上海市闵行区东川路800号 | ||
| 法律状态 | - | ||
摘要
| 摘要 | 本发明属于生物大分子药物制剂领域，具体涉及一类定向清除肝细胞中HBV cccDNA的质粒及制剂。本发明通过广泛而深入的研究发现五种全新的CRISPR/Cas系统，可有效清除细胞内的HBVcccDNA，抑制HBV病毒的复制并降低乙肝病毒相关蛋白的表达。进一步地，还制备了一种pH敏感的PEG修饰的阳离子脂质载体，稳定性好、转染效率高，克服了许多阳离子脂质载体的体内不稳定性。将CRISPR/Cas系统与pH敏感的PEG修饰的阳离子脂质载体结合制备了CRISPR/Cas9阳离子脂质载体制剂，可有效抑制HBV急性感染小鼠模型体内的病毒复制、降低抗原表达水平。 |
