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一种艾塞那肽的固相合成方法

基本信息

申请号	CN201610739539.8	申请日	-
公开（公告）号	CN106167521A	公开（公告）日	2016-11-30
申请公布号	CN106167521A	申请公布日	2016-11-30
分类号	C07K14/575(2006.01)I;C07K1/16(2006.01)I;C07K1/08(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I;C07K1/04(2006.01)I	分类	有机化学〔2〕;
发明人	刘志国;李雪豪;纪东亮;秦德志	申请（专利权）人	杭州湃肽生化科技有限公司
代理机构	杭州华知专利事务所	代理人	杭州湃肽生化科技有限公司;浙江湃肽生物有限公司
地址	311121 浙江省杭州市余杭区仓前街道余杭塘路2628号二号楼B座401
法律状态	-

摘要

本发明涉及一种艾塞那肽的新的合成方法，以MBHA/AM?resin为起始原料，以linker、氨基酸或二肽、三肽为主要原料进行合成，以DIC/HoBt、DIC/HoAt为缩合试剂进行缩合延长肽链，采用脱保护试剂脱除Fmoc基团，重复氨基酸偶联，脱Fmoc，氨基酸偶联，脱Fmoc的过程得到艾塞那肽的肽树脂，裂解全保护的艾塞那肽肽树脂得到艾塞那肽粗品，最后高效液相色谱法进行纯化得到艾塞那肽的成品。本发明通过Fmoc?(Hmb)Leu²¹?OH的引入有效缓解了肽链Ser¹¹?Val¹⁹间的β折叠的情况，并通过Fmoc?Pro³⁶?Pro³⁷?Pro³⁸–OH片段的引入有效减少了逐步连接Pro³⁶?Pro³⁷?Pro³⁸过程中De?Pro的杂质，最后采用Fmoc?His?Gly?OH的引入减少了（D?His¹）以及（De?Gly²）、（+Gly)的杂质，从而降低了分离纯化时的难度，大大提高了产品收率和纯度。