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一种多肽液相合成缩宫素的方法

基本信息

申请号	CN201710158573.0	申请日	-
公开（公告）号	CN106967155A	公开（公告）日	2017-07-21
申请公布号	CN106967155A	申请公布日	2017-07-21
分类号	C07K7/16;C07K1/20;C07K1/06;C07K1/02	分类	有机化学〔2〕;
发明人	孙鹏程;胡碧煌	申请（专利权）人	兰州凯博药业股份有限公司
代理机构	北京天奇智新知识产权代理有限公司	代理人	朱海江
地址	730000 甘肃省兰州市兰州新区综合保税区内
法律状态	-

摘要

本发明首次公开了一种反应条件温和的液相合成缩宫素的方法。该方法首次合成了三个缩宫素片段：片段1:Boc‑Cys(Acm)‑Tyr(tBu)‑OH，片段2：H‑Ile‑Gln(Trt)‑Asn(Trt)‑Cys(Acm)‑Pro‑OMe，片段3：H‑Leu‑Gly‑NH₂，将片段组装合成全保护的缩宫素氨基酸序列后，用碘脱去Acm并同时环化形成二硫键得到保护的环状缩宫素，最后用三氟乙酸除去剩余的保护基得到缩宫素粗品，用乙酸乙酯重结晶后，经反相色谱纯化得到高纯度(粗品纯度达95％)和高效价的缩宫素产品(588IU/mg)。本发明结合使用了Boc多肽合成法和Fmoc多肽合成法，所有反应均在温和条件下进行，未使用国内外所有液相合成缩宫素的文献报道的氨钠法脱帽反应；首次未使用剧毒试剂或不安全的反应条件进行缩宫素的液相合成，极大降低了缩宫素的合成成本，为工业化生产缩宫素提供了方法。