一种固相片段法合成地加瑞克
基本信息
| 申请号 | CN201310336446.7 | 申请日 | - |
| 公开（公告）号 | CN103351428B | 公开（公告）日 | 2016-09-07 |
| 申请公布号 | CN103351428B | 申请公布日 | 2016-09-07 |
| 分类号 | C07K7/06(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I;C07K1/04(2006.01)I | 分类 | 有机化学〔2〕; |
| 发明人 | 云晓;吴四清;袁剑琳;张巍;陈超 | 申请（专利权）人 | 海南双成药业股份有限公司 |
| 代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 | 代理人 | 张睿 |
| 地址 | 570314 海南省海口市秀英区兴国路16号 | ||
| 法律状态 | - | ||
摘要
| 摘要 | 本发明公开了一种固相片段法合成地加瑞克，将Fmoc?氨基酸与树脂连接，得到Fmoc?氨基酸?树脂，采用固相合成的方法经过将氨基酸自C端向N端按顺序依次连接和将Fmoc基团脱除的步骤，得到Fmoc保护的多肽树脂，所述方法包括步骤：（1）分别形成如式Ⅲ和式Ⅳ所示的多肽树脂；（2）将如式Ⅲ所示的多肽树脂和1?5%的三氟醋酸（TFA）混合，脱去C端第6个氨基酸残基的保护基X后，在其侧链氨基上连接L?4,5?二氢乳清酸，脱除Fmoc基团得到如式Ⅴ所示的多肽树脂；将如式Ⅳ所示的多肽树脂脱除Fmoc基团、乙酰化得到如式Ⅵ所示的多肽树脂后，切割得到如式Ⅶ所示的片段；（3）将如式Ⅴ所示的多肽树脂和如式Ⅶ所示的片段通过固相法进行偶联，得到如式Ⅱ所示的多肽树脂；和（4）式Ⅱ所示的多肽树脂上的多肽和树脂分离，得到如式Ⅰ所示的地加瑞克。 |
