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一种替米沙坦关键中间体的制备方法

基本信息

申请号	CN202010259746.X	申请日	-
公开（公告）号	CN111423382B	公开（公告）日	2022-03-15
申请公布号	CN111423382B	申请公布日	2022-03-15
分类号	C07D235/18（2006.01）I	分类	有机化学〔2〕;
发明人	徐强;姜春保;李维思;黄双;时超;陈莉	申请（专利权）人	南京国星生物技术研究院有限公司
代理机构	南京知识律师事务所	代理人	万婧
地址	210000 江苏省南京市高淳区经济开发区双高路36号
法律状态	-

摘要

本发明公开了一种替米沙坦关键中间体2‑正丙基‑4‑甲基‑6‑（1′‑甲基苯并咪唑‑2‑基）苯并咪唑的制备方法，属于医药化工领域，它是以价格廉价的邻苯甲胺作为起始原料，与丁酰氯酰化得到Z‑2，并通过氯甲基化生成（Z‑3），接着与六亚甲基四胺反应生成重要的中间体（Z‑4）而不是传统路线一中的需要通过皂化产成羧酸的甲酯化合物。化合物（Z‑4）经过硝化生成硝基化合物（Z‑5），用铁粉取代钯碳经过一步反应还原、环化得到化合物（Z‑7），在进一步和N‑甲基邻苯二胺反应得到2‑正丙基‑4‑甲基‑6‑（1′‑甲基苯并咪唑‑2‑基）苯并咪唑（双咪唑）。该方法工艺简单，原料易得且易于工业化生产，制得的产品纯度高，收率高，具有很高的经济价值和应用前景。