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一种酶法制备头孢中间体的方法

基本信息

申请号	CN201510526079.6	申请日	-
公开（公告）号	CN105154489B	公开（公告）日	2018-12-21
申请公布号	CN105154489B	申请公布日	2018-12-21
分类号	C12P17/18	分类	生物化学；啤酒；烈性酒；果汁酒；醋；微生物学；酶学；突变或遗传工程;
发明人	谢新开;甘勇;张志来;万丽花;李国庆	申请（专利权）人	浙江昂利康制药股份有限公司
代理机构	苏州创元专利商标事务所有限公司	代理人	孙仿卫;汪青
地址	312400 浙江省绍兴市嵊州市嵊州大道北1000号
法律状态	-

摘要

本发明公开了一种酶法制备头孢中间体的方法，该方法以青霉素G钾为底物、扩环酶为催化剂进行催化反应制备7‑ADCA以作为生产头孢氨苄、头孢拉定、头孢克洛等抗生素的主要原料。在催化过程中采用了分批补料的方法进行中间底物的投加，所述的中间底物包括α‑酮戊二酸与维生素C，具体步骤如下：在反应器中首次加入部分中间底物，加水调节pH至6~6.5，而后加入青霉素G钾与含Fe2+的溶液，通气条件下，加入扩环酶酶粉，再分批加入剩余的所述中间底物，搅拌反应至监测到青霉素G钾转化完全后停止反应；而后对得到的反应液依次进行除侧链苯乙酰基、除变性蛋白、除杂、结晶、抽滤，得纯品7‑ADCA。整个制备过程无污染、底物浓度高、反应速度快，转化率高，生产成本低。