一种生产他汀类药物中间体的生物催化方法
基本信息
| 申请号 | CN201811213157.7 | 申请日 | - |
| 公开（公告）号 | CN109295119B | 公开（公告）日 | 2021-08-06 |
| 申请公布号 | CN109295119B | 申请公布日 | 2021-08-06 |
| 分类号 | C12P13/00 | 分类 | 生物化学；啤酒；烈性酒；果汁酒；醋；微生物学；酶学；突变或遗传工程; |
| 发明人 | 朱林江;梅光耀;陈小龙;金辉;陆跃乐;汪海波;林金荣;王亚斌;王飞;郑海成 | 申请（专利权）人 | 浙江宏元药业股份有限公司 |
| 代理机构 | 北京挺立专利事务所（普通合伙） | 代理人 | 盛君梅 |
| 地址 | 317016 浙江省台州市临海市杜桥医化园区东海第四大道6号 | ||
| 法律状态 | - | ||
摘要
| 摘要 | 本申请提供了一种生产他汀类药物中间体A7的生物催化方法，包括以下步骤：以(3R,5S)6‑氯‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯即D3为底物，所述底物D3一次性投料20‑150g/L；以卤代醇脱卤酶为催化剂；底物NaCN水溶液根据反应液pH不断流加，反应液pH的控制方法为阶梯式提高，从最初的pH7.0提高至pH9.0；添加终浓度0.2‑1.5v/v％叔丁醇作为D3和A7的促溶剂和水解抑制剂，在25‑45℃条件下，反应1.5‑4h，最终获得产物阿托伐他汀类药物中间体A7。本发明针对A7生物催化过程的水解问题提供有效的解决方法，用以提高催化过程的生产率和A7收率。 |
