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恩替卡韦的工业化制备方法

基本信息

申请号	CN201810208575.0	申请日	-
公开（公告）号	CN108148061B	公开（公告）日	2019-08-23
申请公布号	CN108148061B	申请公布日	2019-08-23
分类号	C07D473/18	分类	有机化学〔2〕;
发明人	卢正东;安靖;郭韶智;郑志长;王柳;黎艳华;柯伯雄	申请（专利权）人	湖北广济药业股份有限公司
代理机构	武汉惠创知识产权代理事务所（普通合伙）	代理人	湖北广济药业股份有限公司
地址	435400 湖北省黄冈市武穴市江堤路1号
法律状态	-

摘要

本发明公开了恩替卡韦的工业化制备方法，属于有机合成技术领域。包括：Nysted试剂和中间体Ⅷ反应，反应完成后加入淬灭液并保持反应体系的pH值为7.0‑8.5，反应完成后得到中间体Ⅸ；中间体Ⅸ与盐酸反应，反应完成后加入萃取剂并调整pH值为6.5‑7.0，取有机相浓缩至1/15‑1/10体积，析晶、固液分离得到中间体Ⅹ；中间体Ⅹ与三氯化硼在二氯甲烷中反应，中间体Ⅹ与三氯化硼的摩尔比为1：5‑10，反应温度为‑30—‑20℃，反应完成后降温至‑30℃以下，滴加甲醇，滴加完成后蒸干并再次加入甲醇，减压浓缩，蒸干后加入水与有机溶剂B组成的萃取剂，取水相，调整pH值至6.5‑7.0，浓缩、精制后得到恩替卡韦。