应用人脂肪衍生的干细胞增殖血清来源的丙肝病毒及其用途

基本信息

申请号 CN201580072851.X 申请日 -
公开(公告)号 CN107208060B 公开(公告)日 2021-06-18
申请公布号 CN107208060B 申请公布日 2021-06-18
分类号 C12N5/0775;C12N7/00 分类 生物化学;啤酒;烈性酒;果汁酒;醋;微生物学;酶学;突变或遗传工程;
发明人 林成龙 申请(专利权)人 威世药业(如皋)有限公司
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 代理人 黄登高;罗文锋
地址 江苏省如皋市普庆路139号
法律状态 -

摘要

摘要 已经提出在肝外部位的丙肝病毒复制;然而,完全病毒复制仅在肝细胞中得到证实。在此我们显示,新鲜分离自HCV‑感染个体的人脂肪形成的DLK‑1+干细胞(hADSC)在体内包含病毒转录物、复制中间体和病毒抗原,在长期离体培养时病毒转录物在上清液中增加。此外,分离自HCV(‑)个体的幼稚hADSC支持临床分离株在体外的完全复制,并且感染对细胞是供体非特异性的和对病毒是跨越基因型的。病毒感染/复制通过CD81、LDL‑R、SR‑B1、EGFR、载脂蛋白E、闭合蛋白、紧蛋白‑1、NPC1L1和二酰基甘油乙酰转移酶‑1介导,并且可被抗病毒药物抑制。此外,与JFH1/HCVcc相比,hADSC增殖的病毒颗粒的物理性质更类似于临床分离株,通过体外感染的hADSC增殖的病毒对原代人肝细胞具有感染性。因此,hADSC是体内HCV贮库,代表临床病毒‑宿主相互作用的新位点。hADSC还可被开发作为生理学相关的原代细胞培养系统以增殖临床分离株。