氮杂螺环、多环穿心莲内酯类化合物及其制备方法、药物组合物及其应用
基本信息
| 申请号 | CN202011583215.2 | 申请日 | - |
| 公开（公告）号 | CN112645937B | 公开（公告）日 | 2022-05-31 |
| 申请公布号 | CN112645937B | 申请公布日 | 2022-05-31 |
| 分类号 | C07D405/06（2006.01）I;C07D409/14（2006.01）I;C07D405/04（2006.01）I;C07D405/14（2006.01）I;A61K31/396（2006.01）I;A61K31/4184（2006.01）I;A61K31/473（2006.01）I;A61K31/403（2006.01）I;A61P35/00（2006.01）I;A61P35/02（2006.01）I | 分类 | 有机化学〔2〕; |
| 发明人 | 朱振东;邢琦;车超;黎婷;蒋顶;张家银;张传冰;杨震 | 申请（专利权）人 | 深圳湾实验室 |
| 代理机构 | 深圳中细软知识产权代理有限公司 | 代理人 | - |
| 地址 | 518000广东省深圳市光明区玉塘街道田寮社区光侨路高科创新中心一层102、二层202、三层304 | ||
| 法律状态 | - | ||
摘要
| 摘要 | 本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的氮杂螺环、多环穿心莲内酯类化合物及其制备方法，包括该氮杂螺环、多环穿心莲内酯类化合物的药物组合物及其应用。这种氮杂螺环、多环穿心莲内酯类化合物，在结构改造的尝试中，突破了现有的对3位、19位和14位的羟基的改造，创造性的对8，17位双键进行氮杂环丙化，并在此基础上通过氮杂环丙基与乙腈分子间3+2环加成、C12位Michael‑胺化、分子内亲核进攻氮杂环丙基开环及氮杂环丙基与分子内双键3+2环加成，形成了一系列新型的氨基取代的多环氮杂螺环、多环穿心莲内酯类化合物，增强了化合物的生物活性、生物利用度和稳定性。结合具体实施例部分的实验数据，这种氮杂螺环、多环穿心莲内酯类化合物对肿瘤的抑制作用较穿心莲内酯具有显著提高。 |
