枸橼酸他莫昔芬的工业化制备工艺
基本信息
| 申请号 | CN202111323847.X | 申请日 | - |
| 公开（公告）号 | CN114133334A | 公开（公告）日 | 2022-03-04 |
| 申请公布号 | CN114133334A | 申请公布日 | 2022-03-04 |
| 分类号 | C07C213/08（2006.01）I;C07C217/14（2006.01）I | 分类 | 有机化学〔2〕; |
| 发明人 | 张隽;李传龙;张帅;吴祥英;周立霞 | 申请（专利权）人 | 北京京丰制药（山东）有限公司 |
| 代理机构 | 淄博市众朗知识产权代理事务所（特殊普通合伙） | 代理人 | 丁鹏鹏 |
| 地址 | 255000山东省淄博市博山区九州路9号 | ||
| 法律状态 | - | ||
摘要
| 摘要 | 本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种枸橼酸他莫昔芬的工业化制备工艺。所述制备工艺包括以下步骤：（1）醚化：以对溴苯酚和二甲氨基氯乙烷盐酸盐为原料，以甲苯为溶剂，在氢氧化钠作用下进行醚化反应，得到醚化物；（2）格氏反应：以四氢呋喃为溶剂，先将醚化物和引发剂反应得到格氏试剂，再与α‑乙基去氧苯偶姻进行格式反应，得到格氏物；（3）脱水、碱化：先将格氏物与盐酸进行脱水反应，再与氢氧化钠溶液进行碱化反应，得到他莫昔芬游离碱；（4）成盐反应：以他莫昔芬游离碱和枸橼酸为原料，以丙酮为溶剂，进行成盐反应，得到枸橼酸他莫昔芬。本发明的工艺条件易于控制，产品纯度达到99.5％，产品总收率高，生产成本低。 |
