一种新型可溶性融合蛋白DT390-triTMTP1的制备与应用专利查询专利号|摘要-满商公司网

一种新型可溶性融合蛋白DT390-triTMTP1的制备与应用

基本信息

申请号	CN201210365834.3	申请日	-
公开（公告）号	CN103694357A	公开（公告）日	2014-04-02
申请公布号	CN103694357A	申请公布日	2014-04-02
分类号	C07K19/00(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;C12N15/70(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61K47/48(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P35/04(2006.01)I	分类	有机化学〔2〕;
发明人	马丁;王世宣;卢运萍;奚玲;马湘一	申请（专利权）人	武汉市奥尼克斯基因技术有限公司
代理机构	-	代理人	-
地址	518057 广东省深圳市高新区中区高新中一道生物孵化器大楼2-201B
法律状态	-

摘要

本发明公开了一种基于白喉毒素分子（DT）效应基团DT390与肿瘤转移靶向性多肽TMTP1的三个重复序列的可靶向高转移肿瘤的新型重组融合蛋白及其制备方法，它是由白喉毒素蛋白效应基团、具有靶向高转移肿瘤导向肽TMTP1的三个重复串联序列和融合的His表达标签组成，其中DT390是白喉毒素第1-390个氨基酸。所述高转移肿瘤靶向的可溶性融合蛋白DT390-triTMTP1是在大肠杆菌BL21中用37℃诱导方法实现可溶性表达，并用针对His标签的镍金属螯合柱纯化，蛋白裂解后获得纯的DT390-triTMTP1蛋白。该融合蛋白可通过更大程度上达到靶向性杀灭肿瘤细胞的治疗目的，对正常细胞无明显影响，而对于有高转移潜能的肿瘤细胞，包括前列腺癌和胃癌，有显著的抑制增殖和诱导凋亡的效应，对受试的所有肿瘤动物模型均具显著的治疗作用，并可有效抑制肿瘤转移，且对动物无明显的治疗相关毒性，并为后继其他分子治疗提供一种新的设计模式。