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长效重组GLP1-Fc-CD47蛋白及其制备和用途

基本信息

申请号 CN201811039238.X 申请日 -
公开（公告）号 CN110878127A 公开（公告）日 2020-03-13
申请公布号 CN110878127A 申请公布日 2020-03-13
分类号 C07K19/00;C12N15/62;A61K38/26;A61K47/68;A61P3/10;A61P3/04 分类 有机化学〔2〕;
发明人 席志坚;徐华强;王改红 申请（专利权）人 浙江柏拉阿图医药科技有限公司
代理机构 上海一平知识产权代理有限公司 代理人 华珊;肖艳
地址 324099 浙江省衢州市柯城区世纪大道889号1幢301室、302室
法律状态 -

摘要

摘要 本发明涉及含有CD47信号的长效重组GLP‑1‑Fc融合蛋白及其制备和用途。具体地，本发明涉及一种全新组合的融合蛋白，包含GLP‑1多肽、Fc片段以及CD47信号多肽。所述融合蛋白首次发现可以以四聚体形式存在，比同类二聚体Fc融合蛋白更稳定，有效延长体内半衰期。本发明还对GLP‑1和Fc片段进行了突变，提高GLP‑1生物活性，并减少抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)效应，降低潜在的细胞毒性和免疫原性。此外，所述融合蛋白中的CD47信号多肽首次在融合蛋白中应用，可以减少巨噬细胞的清除，在人体内可降低给药频率。