抗肿瘤药物舒尼替尼合成中难除杂质的控制方法
基本信息
| 申请号 | CN202011086687.7 | 申请日 | - |
| 公开（公告）号 | CN112321569A | 公开（公告）日 | 2021-02-05 |
| 申请公布号 | CN112321569A | 申请公布日 | 2021-02-05 |
| 分类号 | C07D403/06 | 分类 | 有机化学〔2〕; |
| 发明人 | 李守明;王剑;顾顶山;王立志;王亚洲;徐钟润;翟海伟;杜敏;杨剑飞;刘志兴;蔡文涛;郭夏婉;骆剑萍;李永 | 申请（专利权）人 | 福建南方制药股份有限公司 |
| 代理机构 | 武汉科皓知识产权代理事务所（特殊普通合伙） | 代理人 | 李炜 |
| 地址 | 350000 福建省福州市仓山区金洲北路7号金山科技企业孵化器7号楼3层 | ||
| 法律状态 | - | ||
摘要
| 摘要 | 本发明公开了抗肿瘤药物舒尼替尼合成中难除杂质的控制方法：(1)配制DCM和DMF的混合液，降温后滴入草酰氯，升温后反应得到溶液A；(2)降温后，滴加中间体III的DCM溶液到溶液A中，滴加完毕，继续搅拌反应至完全得到溶液B；(3)将水加入到溶液B中，分出水相，用碱调节pH至碱性，经过滤得沉淀；(4)将沉淀用乙酸乙酯溶解，经洗涤、干燥、过滤得到粗产物；(5)将粗产物用乙酸乙酯洗涤，收集滤液；(6)将滤液减压浓缩，经烘干得到中间体IV；(7)将甲苯、5‑氟吲哚酮、中间体IV和氢氧化钾溶液混合，室温搅拌至反应结束，过滤，固体用水打浆，干燥即得。上述操作在避光条件下进行。本发明能够控制难除杂质含量低于0.1％，而不影响整体收率。 |
