肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体融合蛋白及其制备方法专利查询专利号|摘要-满商公司网

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体融合蛋白及其制备方法

基本信息

申请号	CN201210243064.5	申请日	-
公开（公告）号	CN102775497A	公开（公告）日	2012-11-14
申请公布号	CN102775497A	申请公布日	2012-11-14
分类号	C07K19/00(2006.01)I;C12N15/70(2006.01)I;C07K1/16(2006.01)I	分类	有机化学〔2〕;
发明人	潘利强;陈枢青	申请（专利权）人	英百瑞（杭州）生物医药有限公司
代理机构	杭州求是专利事务所有限公司	代理人	张法高;赵杭丽
地址	310027 浙江省杭州市西湖区浙大路38号
法律状态	-

摘要

本发明提供一种肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体胞外部分与XVIII型胶原蛋白NC1域或三聚域的融合蛋白，肽接头为[GlyGlyGlyGlySer]n，n为0-4的整数。通过构建重组融合蛋白基因；表达融合蛋白基因并进行复性。其中复性后的融合蛋白表现出较强的诱导肿瘤细胞凋亡活性。本发明利用XVIII型胶原蛋白NC1域融合TRAIL这一融合基因的设计，可延长相应融合蛋白在实验动物体内半衰期，克服TRAIL半衰期仅几分钟的缺点；NC1或三聚域具有极强的三聚特性，融合TRAIL后能稳定其三聚体，从而保持诱导肿瘤细胞凋亡活性；NC1域所含的内皮抑素域具有抑制新生血管生成的作用，此作用可与TRAIL的凋亡作用协同，增强融合蛋白的抗肿瘤效果。本发明方法可有效降低实验室或工业上生产融合蛋白的成本。