一种改进的盐酸阿考替胺合成方法
基本信息
| 申请号 | CN201811605850.9 | 申请日 | - |
| 公开（公告）号 | CN109608412A | 公开（公告）日 | 2019-04-12 |
| 申请公布号 | CN109608412A | 申请公布日 | 2019-04-12 |
| 分类号 | C07D277/56 | 分类 | 有机化学〔2〕; |
| 发明人 | 李旭光;杨蕾;丁红强;王新军;任立志;崔浩;朱慧峰;罗琦 | 申请（专利权）人 | 开封制药（集团）有限公司 |
| 代理机构 | 郑州联科专利事务所（普通合伙） | 代理人 | 开封制药（集团）有限公司;河南辅仁医药科技开发有限公司 |
| 地址 | 475000 河南省开封市禹南街1号 | ||
| 法律状态 | - | ||
摘要
| 摘要 | 本发明涉及一种改进的盐酸阿考替胺的合成方法，属药物化学领域。以廉价的2,4,5‑三甲氧基苯甲酸（化合物1）为原料，经酯化得中间体2，后者与水合肼反应生成中间体3，中间体3在酸催化下，与硫氰酸铵作用制得中间体4，中间体4与3‑溴‑2‑氧代丙酸酯或2‑氯‑3‑氧代丙酸酯作用环合生成中间体5，中间体5与N,N‑二异丙基乙二胺一锅煮发生酯氨解和脱甲基反应生成阿考替胺，后经浓盐酸酸化制得盐酸阿考替胺6。本发明所采用原料廉价易得，反应溶剂可回收再利用，后处理操作简便，收率及纯度高，尤其是避免了剧毒的氯化试剂和昂贵的缩合剂，且酯氨解和脱甲基反应一步进行，简化了合成路线，节约了成本，利于规模化工业生产。。 |
