重组单链人FVIII-Fc融合蛋白及其应用

基本信息

申请号 CN201611203557.0 申请日 -
公开(公告)号 CN108239151B 公开(公告)日 2020-07-03
申请公布号 CN108239151B 申请公布日 2020-07-03
分类号 C07K19/00;C12N15/62;A61K38/37;A61K47/68;A61P7/04 分类 有机化学〔2〕;
发明人 朱文臣;朱成功;陈宪;王晓山;王淑亚;李亦清;刘成亮;李学勤;马亮;高洁;任子甲;朱鹿燕;刘宾;李相;郭舒涵;张志明;李强;孙乃超;苏鸿声 申请(专利权)人 开封制药(集团)有限公司
代理机构 北京柏杉松知识产权代理事务所(普通合伙) 代理人 北京辅仁瑞辉生物医药研究院有限公司;郑州远策生物制药有限公司;开封制药(集团)有限公司;海门晟斯生物制药有限公司
地址 226133 江苏省南通市海门市临江镇洞庭湖路100号A1栋
法律状态 -

摘要

摘要 本发明提供了一种重组单链人FVIII‑Fc融合蛋白,其中,FVIII是B结构域缺失的人FVIII;Fc来自包含N297G突变的人IgG1,两个CH2‑CH3结构域通过柔性多肽连接成一条单链,在靠近N端的CH3中引入T366S、L368A和Y407V突变,在靠近C端的CH3中引入T366W突变。本发明提供的重组单链人FVIII‑Fc融合蛋白达到了与市售的重组FVIII相当的凝血活性,而且半衰期延长。另外,由于在Fc链内引入了点突变,本发明的融合蛋白不会形成同源二聚体,融合蛋白的产量大大提高,而且能够通过常规的protein A纯化工艺获得目的蛋白,大大降低了生产成本。