一种非布索坦的制备方法
基本信息
| 申请号 | CN201811270779.3 | 申请日 | - |
| 公开（公告）号 | CN109293597B | 公开（公告）日 | 2022-05-10 |
| 申请公布号 | CN109293597B | 申请公布日 | 2022-05-10 |
| 分类号 | C07D277/56（2006.01）IWO 2011/073617 A1,2011.06.23;WO 2011/141933 A2,2011.11.17;WO 2011/141933 A2,2011.11.17;WO 2011/073617 A1,2011.06.23;CN 102333765 A,2012.01.25;CN 102285937 A,2011.12.21;CN 102285937 A,2011.12.21 Daisuke Tsuchiya et al..“Direct Oxidative Conversion of Methylarenes into Aromatic Nitriles”.《Org. Lett.》.2013,第15卷（第16期）,第4194-4197页.;Masato Komiyama et al..“Process Development of Febuxostat Using Palladium- and Copper-Catalyzed C-H Arylation”.《Organic Process Research & Development》.2018,第22卷第1306-1311页.;张廷剑 等.“非布司他中间体2－异丁氧基－5－溴苯甲腈的合成”.《化学与生物工程》.2012,第29卷（第12期）,第59-60页.;Daisuke Tsuchiya et al..“Direct Oxidative Conversion of Methylarenes into Aromatic Nitriles”.《Org. Lett.》.2013,第15卷（第16期）,第4194-4197页.;Masato Komiyama et al..“Process Development of Febuxostat Using Palladium- and Copper-Catalyzed C-H Arylation”.《Organic Process Research & Development》.2018,第22卷第1306-1311页. | 分类 | 有机化学〔2〕; |
| 发明人 | 黄欢;黄庆国;李凯;施亚琴 | 申请（专利权）人 | 安徽省庆云医药股份有限公司 |
| 代理机构 | 合肥市长远专利代理事务所（普通合伙） | 代理人 | - |
| 地址 | 230000安徽省合肥市双凤工业区双凤大道金川路南025号 | ||
| 法律状态 | - | ||
摘要
| 摘要 | 本发明公开了一种非布索坦的制备方法，涉及药物化学合成技术领域，包括以下步骤：以邻溴苯甲腈为原料与异丁醇在碱性条件下发生醚化反应，得到2‑异丁氧基苯甲腈；以双氧水/氢溴酸为氧化溴化体系，2‑异丁氧基苯甲腈发生氧化溴化反应，得到2‑异丁氧基‑5‑溴苯甲腈；将2‑异丁氧基‑5‑溴苯甲腈与2‑硼酸‑4‑甲基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酸乙酯发生Suziki偶联反应，得到2‑[3‑氰基‑4‑异丁氧基苯基]‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯；将2‑[3‑氰基‑4‑异丁氧基苯基]‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯在碱性条件下水解得到非布索坦。本发明路线新颖且合成路线短，仅需要四步反应即可制得目标产物，制备所用的原料均廉价易得、绿色环保，反应条件温和，操作方便可控，制备得到的非布索坦纯度高、收率高。 |
