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一种改进的缬沙坦反应混合液的后处理方法

基本信息

申请号	CN201910140607.2	申请日	-
公开（公告）号	CN109761924B	公开（公告）日	2019-05-17
申请公布号	CN109761924B	申请公布日	2019-05-17
分类号	C07D257/04(2006.01)I	分类	-
发明人	姚成志;余奎;潘启娇;刘文金;王刚;孙海涛;郭少征;黄勤;王邦凤;宁方青	申请（专利权）人	宣城美诺华药业有限公司
代理机构	浙江千克知识产权代理有限公司	代理人	安徽美诺华药物化学有限公司;宣城美诺华药业有限公司
地址	242200安徽省宣城市广德县经济开发区中山路202号
法律状态	-

摘要

本发明提供了改进的缬沙坦反应混合液的的后处理方法，步骤包括：非酰胺类溶剂中N‑[(2'‑氰基联苯‑4‑基)甲基]‑N‑(1‑氧代戊基)‑L‑缬氨酸甲酯和叠氮化物环化反应后再在碱性条件下将酯水解得到的含缬沙坦的碱性反应混合物加入足以淬灭剩余的叠氮化物但不过量太多的亚硝酸钠，适宜的温度范围内盐酸酸化到弱酸性，萃取或者过滤分离出有机相后，水洗后分去或者滤去水层，适宜温度下加入水和与水不混溶的有机溶剂，酸化到pH不大于1.0，分去水层，洗涤，分水，浓缩，乙酸乙酯结晶得粗品。本发明提供的后处理方大大降低了缬沙坦潜在基因毒性亚硝杂质V320的生成，而且无高毒的N‑亚硝基二甲胺NDMA、N‑亚硝基二乙胺NDEA和叠氮根残留，保证了缬沙坦用药的安全性，而且易于工业化。