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一种唑来膦酸中间体杂质的制备方法

基本信息

申请号 CN202010750653.7 申请日 -
公开（公告）号 CN114057648A 公开（公告）日 2022-02-18
申请公布号 CN114057648A 申请公布日 2022-02-18
分类号 C07D233/56（2006.01）I 分类 有机化学〔2〕;
发明人 印靖;金敏;王海东;王凯;耿贺贺;苏晓春 申请（专利权）人 常州方圆制药有限公司
代理机构 常州市江海阳光知识产权代理有限公司 代理人 孙培英
地址 213125江苏省常州市新北区辽河路1018号
法律状态 -

摘要

摘要 本发明公开了一种唑来膦酸中间体杂质的制备方法，包括以下步骤：①亲核取代；将咪唑溶解后加入金属碘化物和碱；再向反应体系内加入卤代乙酸酯，反应后过滤、滤液浓缩；②水解；向步骤①得到的浓缩液中加水水解，水解产物分散后过滤得到粗品；③纯化；将步骤②得到的粗品打浆纯化得到目标化合物。本发明将亲核取代与水解反应一锅化，中间无需分离纯化，仅最后使用有机/无机混合溶剂打浆纯化即可，制备方法简单易行，收率及纯度理想，结构式正确，可大量制备该中间体杂质。将该杂质作为唑来膦酸合成工艺中的杂质对照品使用，对唑来膦酸合成中的双乙酸基反应杂质情况进行合理有效的控制，并最终确保唑来膦酸原料药的安全性及有效性。