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一种唑来膦酸杂质B的制备方法

基本信息

申请号 CN202011553389.4 申请日 -
公开（公告）号 CN113956290A 公开（公告）日 2022-01-21
申请公布号 CN113956290A 申请公布日 2022-01-21
分类号 C07F9/6506（2006.01）I 分类 有机化学〔2〕;
发明人 印靖;金敏;王凯;李鑫;朱容容;李敏 申请（专利权）人 常州方圆制药有限公司
代理机构 常州市江海阳光知识产权代理有限公司 代理人 孙培英
地址 213125江苏省常州市新北区辽河路1018号
法律状态 -

摘要

摘要 本发明公开了一种唑来膦酸杂质B的制备方法，包括以下步骤：①将咪唑和卤代乙酸酯亲核取代制备中间体Ⅰ，②将中间体Ⅰ水解、纯化制备中间体II；③制备唑来膦酸杂质B；将中间体II、磷酸或亚磷酸、溶剂加入反应容器，搅拌升温至35±5℃；向反应容器中滴加三氯化磷，加毕升温至65±5℃并反应3～5h；该部分反应完毕冷却至室温，向物料中滴加水，加毕升温至95±5℃并反应2～3h，反应结束；将反应体系冷却后纯化得到唑来膦酸杂质B。本发明对唑来膦酸杂质B的反应路线及工艺进行了改进，筛选了反应原料、溶剂类型、反应温度、当量数、体系浓度等一系列影响因素，制得的产品纯度>98%，可作为对照品使用。