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一种瑞卢戈利的合成方法

基本信息

申请号	CN201910568929.7	申请日	-
公开（公告）号	CN110194776B	公开（公告）日	2021-05-28
申请公布号	CN110194776B	申请公布日	2021-05-28
分类号	C07D495/04(2006.01)I	分类	-
发明人	万华;斯涛;周平;吴夏;徐国燕;岳利剑	申请（专利权）人	四川伊诺达博医药科技有限公司
代理机构	成都高远知识产权代理事务所（普通合伙）	代理人	李高峡;张娟
地址	620000四川省眉山市经济开发区新区西部药谷玉兰路13号
法律状态	-

摘要

本发明提供了一种制备瑞卢戈利中间体化合物8的方法，所述方法包括以下步骤：(a)化合物2与N,N'‑羰基二咪唑反应，得到化合物3；(b)化合物3与2,6‑二氟氯苄反应，得到化合物4；(c)化合物4与3‑氨基‑6‑甲氧基哒嗪反应，得到化合物5；(d)化合物5与N,N'‑羰基二咪唑反应，得到化合物6；(e)化合物6与N‑溴代丁二酰亚胺、偶氮二异丁腈反应，得到化合物7；(f)化合物7与二甲胺盐酸盐反应，得到化合物8。本发明还提供了一种制备瑞卢戈利的方法，所述方法包括以下步骤：(g)上述方法制得的化合物8与氢气在催化剂下反应，得到化合物9；(h)化合物9与N,N'‑羰基二咪唑、甲氧基胺盐酸盐反应，得到瑞卢戈利。本发明提供的制备瑞卢戈利的方法采用先闭环再偶联的路线，操作更简单，副反应少，反应条件温和，收率、纯度高，产品好纯化，适合商业规模化生产。