USP33作为用药靶标在制备药物中的用途

基本信息

申请号 CN201910252833.X 申请日 -
公开(公告)号 CN111748531B 公开(公告)日 2022-04-26
申请公布号 CN111748531B 申请公布日 2022-04-26
分类号 C12N9/00(2006.01)I;G01N33/573(2006.01)I;A61K38/48(2006.01)I;A61K38/53(2006.01)I;A61K45/00(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;CN 105214077 A,2016.01.06;CN 106834317 A,2017.06.13;WO 2007052561 A1,2007.05.10 Fouzi El Magraoui et al.,.“Autophagy-Related Deubiquitinating Enzymes Involved in Health and Disease”.《Cells》.2015,(第4期),第596-621页尤其是第601-602页第一段.;匿名.“NCBI Reference Sequence: NP_004553.2”.《GenBank》.2019,第1-3页.;Steven A. Beasley et al.,.“Structure of the Parkin in-between-ring domain provides insights for E3-ligase dysfunction in autosomal recessive Parkinson’s disease”.《PNAS》.2007,第104卷(第9期),第3095-3100页.;匿名.“NCBI Reference Sequence: NP_055832.3”.《GenBank》.2019,第1-3页.;Junichi Yuasa-Kawada et al.,.“Deubiquitinating enzyme USP33/VDU1 is required for Slit signaling in inhibiting breast cancer cell migration”.《PNAS》.2009,第106卷(第34期),第14530-14535页.;Michal Simicek et al.,.“The deubiquitylase USP33 discriminates between RALB functions in autophagy and innate immune response”.《NATURE CELL BIOLOGY》.2013,第15卷(第10期),第1220-1257页. 分类 生物化学;啤酒;烈性酒;果汁酒;醋;微生物学;酶学;突变或遗传工程;
发明人 赵永良;牛凯峰;方洪波;魏迪 申请(专利权)人 中国科学院
代理机构 北京路浩知识产权代理有限公司 代理人 王文君;陈征
地址 100101 北京市朝阳区北辰西路1号院104号楼
法律状态 -

摘要

摘要 本发明提供了USP33作为用药靶标在制备药物中的用途,属于蛋白质工程领域。本发明利用免疫共沉淀和质谱分析技术发现了与Parkin有相互作用的去泛素化酶USP33,进而发现USP33定位于线粒体外膜,能够去泛素化修饰E3连接酶Parkin。敲低USP33会促进Parkin转位到线粒体上,从而增强线粒体自噬去除损伤的线粒体,证实了USP33通过影响Parkin的去泛素化来调控线粒体自噬,USP33敲低能够抑制MPTP处理下神经细胞的凋亡,USP33可作为用药靶标用以制备药物,具有很好的应用潜力和价值。