乌帕替尼的合成方法
基本信息
| 申请号 | CN201811422977.7 | 申请日 | - |
| 公开（公告）号 | CN111217819B | 公开（公告）日 | 2021-05-14 |
| 申请公布号 | CN111217819B | 申请公布日 | 2021-05-14 |
| 分类号 | C07D487/14;C07D487/04 | 分类 | 有机化学〔2〕; |
| 发明人 | 郑旭春;张一平;付晨晨;吴怡华 | 申请（专利权）人 | 杭州科巢生物科技有限公司 |
| 代理机构 | 杭州云睿专利代理事务所（普通合伙） | 代理人 | 张骁敏 |
| 地址 | 311121 浙江省杭州市余杭区仓前街道龙潭路16号2幢南3层 | ||
| 法律状态 | - | ||
摘要
| 摘要 | 本发明提供乌帕替尼的合成方法，是以化合物1为起始原料，经氯化、偶联、水解、氢化成盐得到化合物式4，然后利用麦氏酸进行衍生并进行卤代得到中间体化合物6。接着，我们利用2‑溴‑5‑对甲苯磺酰基‑5H‑吡咯并[2,3‑b]吡嗪化合物7为原料经氨解反应、氨基保护得到中间体化合物9。化合物6和化合物9的对接反应得到化学式10，然后利用三氟醋酐成环得到乌帕替尼关键母核11。最后，优化了三氟乙胺的对接反应，用两种方法都得到了乌帕替尼产品。这些改进都极大地提高了路线效率，减少了使用贵金属催化剂的工艺步骤，降低了工艺成本，而且极大减少了副手性产物的生成，利于提高最终成品纯度。路线为： |
