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一种生物酶催化制备布瓦西坦中间体化合物的方法

基本信息

申请号	CN202011014184.9	申请日	-
公开（公告）号	CN112143764A	公开（公告）日	2020-12-29
申请公布号	CN112143764A	申请公布日	2020-12-29
分类号	C12P17/10(2006.01)I	分类	生物化学；啤酒；烈性酒；果汁酒；醋；微生物学；酶学；突变或遗传工程;
发明人	陈小龙;熊志刚;朱林江;褚定军;陆跃乐;冯佳程;马爽	申请（专利权）人	奥锐特药业股份有限公司
代理机构	浙江千克知识产权代理有限公司	代理人	奥锐特药业股份有限公司;浙江工业大学
地址	317200浙江省台州市天台县八都工业园区
法律状态	-

摘要

本发明涉及一种生物酶催化制备布瓦西坦中间体化合物的方法，所述布瓦西坦中间体化合物结构如式(I)所示，所述方法以化合物(II)为底物，以N‑乙基马来酰亚胺还原酶为催化剂，经不对称加氢反应制得到化合物(I)；所述N‑乙基马来酰亚胺还原酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.6所示。本发明的有益效果主要体现在：(1)本发明选择化合物(II)作为布瓦西塔合成的手性中间体，其易于制备，且酶催化的加氢反应速率快，转化率高，易于进行下一步反应；(2)本发明使用采用N‑乙基马来酰亚胺还原酶shiNEMR、camNEMR、cfrNEMR，可实现一步法的高效率和高对映体选择性生产化合物I，底物转化率>99％，对映体选择>98％。