乐伐替尼中间体及其制备和乐伐替尼的制备专利查询专利号|摘要-满商公司网

乐伐替尼中间体及其制备和乐伐替尼的制备

基本信息

申请号	CN201810608772.1	申请日	-
公开（公告）号	CN108997214A	公开（公告）日	2018-12-14
申请公布号	CN108997214A	申请公布日	2018-12-14
分类号	C07D215/48;C07C275/34;C07C273/18	分类	有机化学〔2〕;
发明人	何鹏;王学超;邓塔;何倩	申请（专利权）人	成都地奥制药集团有限公司
代理机构	北京格旭知识产权代理事务所（普通合伙）	代理人	成都地奥制药集团有限公司
地址	610041 四川省成都市高新区创业路26号
法律状态	-

摘要

本发明涉及药物合成领域，公开了一种乐伐替尼关键中间体1‑(2‑氯‑4‑羟基苯基)‑3‑环丙基脲及其制备和乐伐替尼的制备。该乐伐替尼中间体，其纯度大于99％，其制备包括如下步骤：(1)将环丙基胺与化合物N,N"‑羰基二咪唑在溶剂中反应得到N‑环丙基‑1H‑咪唑‑1‑甲酰胺，以及(2)将N‑环丙基‑1H‑咪唑‑1‑甲酰胺与4‑氨基‑3‑氯苯酚反应得到1‑(2‑氯‑4‑羟基苯基)‑3‑环丙基脲。本发明将中间体1‑(2‑氯‑4‑羟基苯基)‑3‑环丙基脲与4‑氯‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺反应得到终产物乐伐替尼。该制备方法，操作简单、原料廉价易得、产生的难除性杂质较少，直接采用水做溶剂，无需有机溶剂，环境污染小、简单后处理即可实现产物纯度大于99％，是一种绿色环保经济的方法，适合大规模工业化生产。