低免疫原性低ADCC/CDC功能的抗C5人源化单抗及其应用
基本信息
申请号 | CN202010652906.7 | 申请日 | - |
公开(公告)号 | CN112210005A | 公开(公告)日 | 2021-01-12 |
申请公布号 | CN112210005A | 申请公布日 | 2021-01-12 |
分类号 | C07K16/18;C12N15/13;G01N33/574;G01N33/577;G01N33/68;A61K39/395;A61P13/12;A61P13/00;A61P35/00 | 分类 | 有机化学〔2〕; |
发明人 | 孙乐;李茂华;任文林 | 申请(专利权)人 | 京天成生物技术(北京)有限公司 |
代理机构 | 北京路浩知识产权代理有限公司 | 代理人 | 京天成生物技术(北京)有限公司 |
地址 | 101111 北京市大兴区经济技术开发区科创14街99号,18-2-201 | ||
法律状态 | - |
摘要
摘要 | 本发明提供了一种低免疫原性低ADCC/CDC功能的抗C5人源化单抗及其应用。通过对Eculizumab单抗框架区氨基酸序列进行改造,降低免疫原性,同时将抗体由IgG2亚型更换为IgG1亚型,并在IgG1抗体重链CDR3与CH2区之间插入一段柔性氨基酸序列,达到降低ADCC/CDC功能的目的,提高抗体的稳定性,延长其半衰期。本发明的单抗与人C5结合的亲和力和原始Eculizumab抗体相近,可特异性地阻断C5补体溶血活性和C5a产生,可用于制备针对以C5为靶标的阵发性睡眠性血红蛋白尿及非典型溶血尿毒综合症的治疗药物,具有优异的临床治疗价值。 |
