干扰IFN-gama表达的CD19-CAR-T细胞及其应用

基本信息

申请号 CN201810412693.3 申请日 -
公开(公告)号 CN108753773B 公开(公告)日 2021-03-30
申请公布号 CN108753773B 申请公布日 2021-03-30
分类号 A61P35/02(2006.01)I;C12N15/11(2006.01)I;A61K35/17(2015.01)I;C12N15/113(2010.01)I;C12N15/867(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C12N5/10(2006.01)I;C12N7/01(2006.01)I 分类 生物化学;啤酒;烈性酒;果汁酒;醋;微生物学;酶学;突变或遗传工程;
发明人 谭毅;郭红;张慧慧 申请(专利权)人 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司
代理机构 济南泉城专利商标事务所 代理人 李桂存
地址 250101山东省济南市高新区出口加工区港兴三路1109号
法律状态 -

摘要

摘要 本发明公开了两种干扰人IFN‑gama基因表达的shRNA,如SEQ ID NO:1、2所示。本发明还公开了一种慢病毒表达载体,其包含有干扰人IFN‑gama基因表达的shRNA,以及如SEQ ID NO:4所示的编码嵌合抗原受体的核苷酸片段。本发明还公开了一种干扰人IFN‑gama基因表达的CD19‑CAR‑T细胞,为包含有慢病毒表达载体的T淋巴细胞,或染色体中整合有干扰人IFN‑gama基因表达的shRNA,以及编码嵌合抗原受体的核苷酸片段的T淋巴细胞。本发明的CAR‑T细胞引入了IFN‑gama shRNA,在表达CAR的同时共表达IFN‑gama的shRNA,通过基因沉默技术从源头抑制IFN‑gama的释放,从而降低CRS的影响,提高CAR‑T治疗的安全性。可以预计,在制备预防、治疗、辅助治疗恶性肿瘤的药物中将有着重要的应用。