一种表达GLP-1类似物的重组菌及其应用

基本信息

申请号 CN202110786966.2 申请日 -
公开(公告)号 CN113249288B9 公开(公告)日 2021-09-28
申请公布号 CN113249288B9 申请公布日 2021-09-28
分类号 C12N1/21;C12N15/70;C12N15/113;C07K14/605;C12R1/19 分类 生物化学;啤酒;烈性酒;果汁酒;醋;微生物学;酶学;突变或遗传工程;
发明人 彭志恩;宋浩;柳学伟;杨晓瑜;巨晓芝;郭万成;信铭雁 申请(专利权)人 扬州联澳生物医药有限公司
代理机构 北京纪凯知识产权代理有限公司 代理人 陆惠中;王永伟
地址 225000 江苏省扬州市邗江经济开发区
法律状态 -

摘要

摘要 本发明公开了一种高效表达胰高血糖素样肽1(GLP-1)或其类似物的重组菌。本发明的重组菌包括表达GLP-1或其类似物的载体以及干扰重组菌中蛋白酶表达的载体。其中干扰重组菌中蛋白酶表达的载体为通过RNA干扰的方法设计的干扰ClpA、ClpP、ClpQ、ClpX、ClpY、Dcp、PepD、HflB蛋白酶表达的表达载体。本发明通过对重组菌中蛋白酶的表达进行抑制干扰,可以有效解决GLP-1类似物发酵过程中被宿主菌的蛋白酶降解的问题,同时构建时加入亲水性氨基酸可显著增加蛋白可溶性,减少包涵体产生,可溶部分占比80%,从而将GLP-1类似物的表达量提高到2g/L以上。本发明的重组菌可高效表达GLP-1类似物融合蛋白,进而高效制备GLP-1类似物。